HIV感染的肽衍生物融合抑制剂

专利摘要 

本发明涉及gp41变体肽，它们是病毒感染抑制剂和/或显示出抗融合性质。特别是，本发明涉及具有抑制人类免疫缺陷病毒(HIV)和猿猴免疫缺陷病毒(SIV)活性、并且作用持续时间延长的gp41变体肽用于治疗相应的病毒感染。

背景技术

本发明涉及人类免疫缺陷病毒(以下称“HIV”)gp41C-末端肽衍生物，这些肽衍生物是病毒感染的抑制剂和/或显示抗融合特性。尤其是，本发明涉及具有对HIV和猿猴免疫缺陷病毒(以下称“SIV”)的抑制活性，溶解度提高和作用持续时间延长的肽衍生物，可用于治疗相应的病毒感染。

相关技术综述膜融合是正常细胞生物学过程的普遍事件，而且膜融合也参与各种疾病状态，包括，例如包膜病毒进入细胞内。一些包膜病毒可以通过病毒包膜蛋白与细胞表面蛋白之间的特异性结合反应而与靶细胞融合，该反应可以引发相关病毒蛋白的构象改变，然后促使病毒包膜与细胞膜的融合。

HIV是一种包膜病毒，为逆转录病毒慢病毒家族的成员之一，HIV有两种主要类型，HIV-1和HIV-2，已经鉴定了每个类型的各种菌株。HIV与其宿主细胞的融合是通过病毒包膜蛋白gp120和gp41与细胞表面上的CD4糖蛋白和趋化因子共同受体的结合所介导的。gp120与T细胞表面上CD4以及与共同受体(如CCR5或CXCR4)结合后，gp41插入到靶细胞膜中；接着gp41 N-末端部分的螺旋与相同蛋白的C-末端的螺旋形成卷曲螺旋结构，使得病毒与细胞接近而融合(Malashkevich，eta1.，Proc.Natl.Acad.Sci.USA，1998 Aug 4；95(16)：9134-9)。